Una nueva investigación impulsada por investigadores del Centro de Investigación en Biociencias, CIC bioGUNE, ha abierto una vía para avanzar en el conocimiento y predicción de enfermedades neurodegenerativas, como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), según se ha publicado en la revista The Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.
El estudio ha sido realizado en colaboración con grupos del Instituto Nacional de Salud (NIH) y del Centro Neuromuscular de la Clínica Cleveland, ambos de EEUU, así como del Centro Nacional de Investigaciones Científicas (CNRS), en Francia. Los investigadores han descubierto cómo la mutación de la proteína denominada Vps54 deriva en la degeneración de neuronas motoras.
En el modelo de ratón wobbler la proteína Vps54 presenta una mutación que da lugar a una degeneración progresiva de neuronas motoras e infertilidad. Debido a este fenotipo característico, el ratón wobbler ha sido utilizado desde su descubrimiento en 1956 por el Dr. Falconer como modelo de ratón para el estudio de la degeneración espontánea de neuronas motoras, incluyendo la esclerosis lateral amiotrófica.
En 2005 el grupo del Dr. Jockusch consiguió identificar la mutación responsable del fenotipo wobbler. A partir de este momento el grupo vasco liderado por el Dr. Hierro se ha centrado en entender cómo la mutación afecta a la proteína y a su propia actividad.
En este sentido, se ha descubierto que la enfermedad no es solo consecuencia de la mutación sobre una proteína concreta, tesis que se había mantenido hasta ahora en base a los estudios precedentes- sino que existe un efecto dominó en el que los niveles reducidos de la proteína mutada ejercen un efecto desestabilizador sobre el resto.
Para realizar esta investigación, se han utilizado diferentes técnicas como la cristalografía de rayos-x junto con análisis bioinformáticos, lo que ha permitido resolver por primera vez la estructura de la proteína mencionada en la región donde se produce la mutación.
Posteriormente se ha realizado una combinación de experimentos in vitro usando técnicas biofísicas así como in vivo utilizando distintas líneas celulares y tejidos del ratón con el fenotipo wobbler, y se ha confirmado que la mutación produce un efecto desestabilizador sobre la proteína Vps54, efecto que posteriormente es transmitido al resto de componentes del complejo proteico GARP.
